乙肝在研新药ARO-HBV，靶向RNAi，快速进入IIb期

　　由箭头制药（Arrowhead Pharmaceuticals）于2020年8月18日最近更新的临床试验，乙肝在研新药ARO-HBV在健康志愿者与慢性乙肝（CHB）患者中的I/II期研究。本研究评价单剂量和多剂量的ARO-HBV（JNJ-3989），在健康者和慢性乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学。

　　乙肝在研新药ARO-HBV，靶向RNAi，快速进入IIb期

　　ARO-HBV的剂型为注射液，本研究安慰剂是无菌生理盐水（0.9%NaCl），临床试验编号：NCT03365947。第一和第二阶段研究设计共纳入114名符合条件受试者，本研究实际开始日期：2018年3月27日，实际初步完成日期：2019年9月10日，实际研究完成日期：2020年4月23日。试验设计方法如下：手臂干预/治疗，活性对照物：ARO-HBV注射液药物：ARO-HBV注射液，采用单剂量或多剂量皮下注射ARO-HBV。

　　研究人员关注的主要结果指标包括最多203天时，可能或可能与治疗有关的不良事件（AE）的参与者人数。次要结果指标包括ARO-HBV的药代动力学（PK）：在给药后48小时，仅A部分（单次递增剂量[SAD]阶段；最大观察血浆浓度（Cmax）；ARO-HBV的PK：给药后48小时，仅A部分（SAD阶段）达到最高血浆浓度（Tmax）的时间；ARO-HBV的PK：从0到24小时血浆浓度-时间曲线小时，ARO-HBV的PK：从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积（AUCinf）；仅A部分（SAD阶段）中，ARO-HBV的PK：终末消除半衰期（t½）；最多113天B部分（仅限多次递增剂量[MAD]阶段），慢性乙肝病毒感染者的乙肝表面抗原，从给药前1天到给药后最低点的降低。本研究是一项Plase1和Plase2共同进行的临床研究，接受健康志愿者入组。

　　入选标准：18岁至65岁成人或老年人的健康志愿者、慢性乙肝患者；A部分和B部分的纳入标准：具有生育潜力的妇女必须有妊娠试验阴性，不能哺乳，并且必须愿意避孕。愿意提供书面知情同意书并遵守研究要求。B部分的附加纳入标准：慢性乙肝病毒感染的诊断筛查时，乙肝表面抗原应大于50 IU/mL；肝脏弹性成像评分需小于或等于10.5。

　　排除标准：具有临床意义的健康问题，但B部分患者的慢性乙肝病毒感染者除外；任何被认为具有临床意义的临床安全实验室结果异常；筛查前1个月内经常饮酒者；最近使用非法药物；在给药前30天内，或目前参与研究研究前30天内使用研究药物或设备；注：根据研究方案，可采用其他纳入/排除标准。研究历时2年，是一项I期、IIa期共同进行并已经完成的乙肝在研新药临床试验。

　　此外，研究药物ARO-HBV，也称为JNJ-3989，该药当前已经进入IIb期临床试验（在研中研发进度较快之一）。ARO-HBV(JNJ-3989)是一种基于RNAi疗法研究药物，使用靶向RNAi分子TRiMTM技术开发。2018年末，箭头制药（Arrowhead）已与强生子公司杨森制药（Janssen Pharmaceuticals）共同研发该药。

　　小番健康结语：以上临床试验设计登记在美国临床试验数据库，介绍的是RNAi在研乙肝新药ARO-HBV(JNJ-3989)的I期/IIa期在健康志愿者和慢性乙肝患者中评估安全性、耐受性、药代动力学以及药效学。上图为箭头制药研发管线，红色框标注为该药最新进展至IIb期研究。本研究结论：IIa期队列2B-5B受试者每月注射一次100毫克、200毫克、300毫克、400毫克的JNJ-3989，乙肝表面抗原的平均最大log10降幅分别是：1.9logs、1.7logs、1.7logs、2.0 logs。在更频繁给药（单周或连续两周1次）（队列6、7、10、11）未增加乙肝表面抗原敲低的进展。未报告严重的不良事件或终止治疗事件。